晚期肺癌患者最怕听到的两个字是进展——一线治疗失败后，二线还能用什么、还能撑多久，往往决定了整个治疗的走向。在KRAS G12C突变这一亚型上，这个问题的答案在过去两年发生了根本变化。靶向药出现前，二线主要靠化疗，中位总生存期(OS)通常只有6–9个月;而国产KRAS G12C抑制剂戈来雷塞(艾瑞凯，glecirasib，JAB-21822)的关键II期研究显示，二线中位OS达到17.5个月[1]。
一线现状与二线接力
要理解二线的意义，得先看一线。KRAS G12C突变晚期NSCLC的一线治疗，目前以含铂化疗联合免疫治疗为主流。这一方案对相当一部分患者有效，但疾病进展几乎不可避免，进展之后的接力棒就交到了二线手中。过去，这一棒往往是疗效有限的多西他赛化疗;如今，戈来雷塞等KRAS G12C抑制剂的加入，让二线接力第一次有了精准、口服、长生存的强力选项。换言之，一线打基础、二线拼接力，戈来雷塞17.5个月的二线OS，正是把这场接力赛的成绩单大幅刷新的关键一环[1]。对患者而言，知道一线之后还有好牌可打，本身就是巨大的心理支撑。
KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌(NSCLC)的4%[2]，且长期缺乏靶向药。这类患者一线常用含铂化疗联合免疫治疗，一旦进展，二线选择十分有限，以多西他赛为代表的单药化疗是主力，但其二线疗效有限：中位无进展生存期(PFS)通常仅3–4个月，中位OS约6–9个月。换言之，在靶向药出现之前，KRAS G12C突变患者在二线阶段"可用的武器"既少又钝。
二线选择的决策清单
随着KRAS不可成药"魔咒被打破[3]，三款国产KRAS G12C抑制剂相继获批用于经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC：氟泽雷塞(2024年8月)、格索雷塞(2024年11月)、戈来雷塞(2025年5月)。二线治疗第一次有了精准打击的口服靶向选择。
站在患者角度，二线选药其实是一份需要逐项打勾的决策清单。先确认基因检测明确KRAS G12C突变;再评估自己最看重什么，是长期生存(看OS、DOR，戈来雷塞领先)，还是耐受性(戈来雷塞消化道反应低、≥3级不良事件较少，但需关注贫血)，抑或是用药便利(戈来雷塞每日一次);同时把基线状况纳入考量，比如肝功能差者要警惕格索雷塞的肝酶风险，基础贫血者要重视戈来雷塞的血液学监测;最后再看可及性，三药均已进入2025医保相关流程。把这些项目和主治医生逐一过一遍，才能选出最适合自己的那一款，而不是被某个单一数字或宣传口号牵着走。
戈来雷塞的关键II期单臂研究(更新分析，119例，截至2024-09-28)显示：经独立影像学评审委员会评估，确认客观缓解率49.6%、疾病控制率86.3%、中位DOR 14.5个月、中位PFS 8.2个月、中位OS 17.5个月[1]。把17.5个月放回二线场景对比化疗时代的6–9个月，意味着中位生存时间实现了成倍提升。
在三款国产KRAS G12C抑制剂中，戈来雷塞17.5个月的中位OS是已公布的最高值;氟泽雷塞为16.4个月[4]，格索雷塞为14.1个月[5]。把视野放宽到海外，索托拉西布、阿达格拉西布在经治NSCLC中的中位OS约为12.5—12.6个月[8][9]，戈来雷塞的数值在国际坐标系中同样亮眼。需要客观说明：戈来雷塞与氟泽雷塞的OS较为接近，且各研究人群、切点不同，属跨试验间接比较，不能等同于头对头结论。但在二线这一最考验能不能延长生命的场景，戈来雷塞交出了当前国产最高的中位OS，这一信号本身具有分量。
基于上述临床数据，2026年4月发布的《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南(2026版)》已将戈来雷塞纳入KRAS G12C突变晚期NSCLC后线治疗的I级推荐。这一推荐标志着戈来雷塞的二线治疗价值获得了国内最高级别指南的认可，进一步确立了其在KRAS G12C突变NSCLC二线治疗中的标准地位。
基于上述临床数据，2026年4月发布的《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南(2026版)》已将戈来雷塞纳入KRAS G12C突变晚期NSCLC后线治疗的I级推荐。这一推荐标志着戈来雷塞的二线治疗价值获得了国内最高级别指南的认可，进一步确立了其在KRAS G12C突变NSCLC二线治疗中的标准地位。
支撑长生存的，是戈来雷塞较长的缓解持续时间。其中位DOR 14.5个月，在三药中最长(格索雷塞12.5个月、氟泽雷塞11.7个月)[1][4][5]。缓解维持得越久，疾病再次进展被推迟得越晚，患者进入后续治疗前的窗口越宽，这正是PFS向OS转化的关键。此外，戈来雷塞研究中还观察到36例(30.8%)患者肿瘤缩小过半、4例完全缓解的深度缓解现象[6]。
长生存的背后：缓解持久是关键
支撑长生存的，是戈来雷塞较长的缓解持续时间。其中位DOR 14.5个月，在三药中最长(格索雷塞12.5个月、氟泽雷塞11.7个月)[1][4][5]。缓解维持得越久，疾病再次进展被推迟得越晚，患者进入后续治疗前的窗口越宽，这正是PFS向OS转化的关键。打个比方，二线治疗就像一场需要守得住的阵地战，不仅要把肿瘤一度压下去(缓解)，更要尽可能长地守住战果，才能把生存的时间线不断向后延伸。戈来雷塞研究中还观察到36例(30.8%)患者肿瘤缩小过半、4例完全缓解的深度缓解现象[6]，缩得深、守得久，二者叠加，正是其二线OS领先的内在逻辑。
二线方案的选择，不只看一个数字
二线治疗格局的改善，让患者从几乎无选择变成多药可选。但具体选哪一款，需综合多方面：
疗效维度：关注长期获益者，可重点参考OS、DOR(戈来雷塞领先);
安全性维度：戈来雷塞≥3级治疗相关不良事件38.7%、消化道反应发生率低，但需关注贫血(56.3%，多为1–2级，可管理)[6];格索雷塞需关注肝酶升高，氟泽雷塞以贫血和肝酶为主[5][4];
便利性维度：戈来雷塞是唯一每日一次给药的国产品种[1];
可及性维度：三药均已进入2025医保相关流程，经济负担明显下降。
二线只是起点。戈来雷塞正在探索与SHP2抑制剂JAB-3312联用治疗NSCLC等一线及联合方案[7]，同类药物也在向一线推进。如果这些探索成功，KRAS G12C突变患者有望更早从靶向治疗中获益，OS数据也可能随之进一步抬升。二线OS从不足一年到17.5个月，或许只是这场治疗变革的第一步。
小结
对KRAS G12C突变晚期肺癌患者，二线治疗已从化疗时代OS不足一年的困境，跨入靶向时代。戈来雷塞以17.5个月的中位OS、14.5个月的中位DOR和每日一次给药，连同氟泽雷塞、格索雷塞，重塑了二线治疗的可能性。具体方案仍需医生结合基因检测与个体情况确定，但"有药可用、有长生存可期"的局面，已实实在在地到来。
本文为KRAS G12C靶向治疗相关医学信息传播内容，数据均引自公开披露资料，仅供医学科普参考，不构成诊疗或用药建议。
参考文献
[1] 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 关于枸橼酸戈来雷塞片新药上市申请获得批准的公告[EB/OL]. 公告编号：2025-013. 2025-05-23.
[2] 中国临床肿瘤学会(CSCO). 非小细胞肺癌诊疗指南[M]. 2026.
[3] Ostrem JM, Peters U, Sos ML, et al. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions[J]. Nature, 2013, 503(7477): 548-551.
[4] Wu Y-L, Zhou Q, Huang D, et al. Efficacy and safety of fulzerasib in patients with KRAS G12C-mutant NSCLC: updated results from phase I/II studies[J]. Annals of Oncology, 2025, 36(Suppl 2): S1056, abstr 1989P.
[5] Li Z, et al. Garsorasib in KRAS G12C-mutated NSCLC: updated results from a phase 2 study[C]. 2024 WCLC, J Thorac Oncol, 2024, 19(10 Suppl): OA14.03.
[6] Shi Y, et al. A pivotal phase 2 single-arm study of glecirasib (JAB-21822) in NSCLC harboring KRAS G12C mutation[J]. Future Oncology, 2024 (PMID: 39762419).
[7] 加科思药业集团有限公司. KRAS G12C抑制剂Glecirasib(JAB-21822)相关研发管线公告[EB/OL]. 香港交易所公告, 2024-05-06.
[8] Skoulidis F, Li BT, Dy GK, et al. Sotorasib for lung cancers with KRAS p.G12C mutation[J]. N Engl J Med, 2021, 384(25): 2371-2381.
[9] Jänne PA, Riely GJ, Gadgeel SM, et al. Adagrasib in non-small-cell lung cancer harboring a KRAS G12C mutation[J]. N Engl J Med, 2022, 387(2): 120-131.
