2026年7月13日，美国FDA批准仑卡奈单抗皮下制剂LEQEMBI IQLIK用于早期阿尔茨海默病（AD）的起始治疗。获批剂量为每周500 mg，由两支250 mg自动注射器完成，每支注射约需15秒。治疗18个月后，可转为每周360 mg皮下维持治疗。皮下起始治疗预计于2026年8月下旬在美国上市。[1]
2025年8月，LEQEMBI IQLIK已获批用于完成18个月静脉治疗后的维持阶段。此次批准将皮下给药提前到治疗第一天。患者从起始治疗到长期维持均可选择皮下注射，也可根据治疗需要选择静脉给药，或在两种给药方式之间转换。仑卡奈单抗由此成为全球首个且目前唯一可从起始到维持全程居家给药的抗淀粉样蛋白治疗。[1]
多靶点覆盖Aβ，皮下与静脉药物暴露相当
仑卡奈单抗通过多靶点作用持续清除毒性Aβ，皮下制剂则达到与静脉给药相当的药物暴露。
AD的神经毒性过程始于淀粉样斑块形成之前，并在斑块形成后持续进展。可溶性Aβ原纤维是其中神经毒性较强的聚集形态，可损伤神经元和突触。仑卡奈单抗可以结合可溶性Aβ寡聚体、原纤维以及不溶性纤维和斑块，并优先结合Aβ原纤维。[1,5,6]
这种多靶点作用贯穿斑块形成前后：既清除已经形成的淀粉样斑块，也持续清除不断生成的Aβ原纤维。斑块减少后，仑卡奈单抗仍有明确的作用靶点，为持续治疗提供了药理基础。[5,6]
长期治疗采用皮下注射时，皮下剂型需要达到与静脉方案相当的药物暴露。AAIC 2025公布的早期开发数据显示，在未使用过仑卡奈单抗的患者中，每周720 mg皮下小瓶制剂治疗12个月的淀粉样蛋白清除幅度为每两周10 mg/kg静脉给药的117.8%，高出约18%，明确了皮下给药暴露水平与淀粉样蛋白清除效果之间的关系。[7]
在此基础上，500 mg皮下自动注射器按照静脉方案的药物暴露水平进行剂量设计。AAIC 2026公布的数据显示，每周500 mg皮下自动注射达到与每两周10 mg/kg静脉给药生物等效的药物暴露，暴露比为104%（90%CI：99.1%～109%）。
不同体重患者的药物暴露保持一致，体重没有明显影响淀粉样蛋白清除、CDR-SB变化及ARIA-E发生情况，支持采用固定剂量。暴露-效应分析进一步支持皮下与静脉给药具有相近的疗效和安全性预期。[7,8]
持续治疗4年，81.4%的患者仍维持在早期AD阶段
Clarity AD研究证实了仑卡奈单抗18个月的疾病延缓效果，4年随访进一步观察到持续治疗下的长期获益。
2023年7月，仑卡奈单抗成为首个由FDA加速批准转为传统批准的抗Aβ抗体。FDA当时指出，这是首次证实针对AD基础疾病过程的药物能够带来临床获益。[2]
支持传统批准的Clarity AD研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共纳入1795例早期AD患者。治疗18个月后，仑卡奈单抗组CDR-SB评分较基线增加1.21分，安慰剂组增加1.66分，相当于将认知和日常生活能力下降减缓27%。全部关键次要终点也达到统计学显著差异。AD治疗由改善症状进一步走向延缓疾病进展。[3]
18个月的随机对照结果确认了延缓进展的疗效，开放标签扩展研究（OLE）继续观察这一获益能否随治疗时间延长。Clarity AD开放标签扩展研究将随访延长至48个月。与ADNI自然病程队列相比，仑卡奈单抗治疗组进展至中重度痴呆阶段的风险相对降低56%。[4]
这项分析以CDR-SB评分进入下一临床阶段作为疾病进展标准。48个月时，仑卡奈单抗组有18.6%的患者进展至中重度痴呆阶段，ADNI队列为37.4%。也就是说：
持续治疗4年后，81.4%的患者仍维持在早期AD阶段，即MCI或轻度AD。[4]
早期AD患者通常仍保留较多认知功能和日常生活能力。延缓进入中重度痴呆阶段，与患者能够保持独立生活的时间密切相关。
皮下制剂让长期治疗更容易融入日常生活
皮下制剂让需要长期坚持的治疗更容易融入日常生活，患者从治疗开始即可选择居家给药。
患者或照护者经过培训后，可以使用皮下制剂在家完成给药。官方开展的使用体验研究显示，94%的早期AD患者及照护者认为该装置容易使用。对于患者和家庭，每周在家给药可减少往返输注中心所需的时间；对于医疗机构，则可减少药物配制、给药操作和护理监测所占用的资源，将输注能力更多留给选择或需要静脉治疗的患者。[1]
2025年，LEQEMBI IQLIK入选《时代》杂志年度“最佳发明”榜单，《时代》将其称为“可居家使用的阿尔茨海默病治疗”。当时皮下制剂仅获批用于维持治疗；此次起始治疗获批后，这种便利从18个月后的维持阶段提前到了治疗第一天。[9]
皮下制剂的整体安全性与静脉制剂大体一致。每周500 mg皮下起始治疗的ARIA-E发生率预计与静脉起始治疗相近；皮下注射相关反应大多局限于注射部位，全身性反应较少。
仑卡奈单抗已经通过Ⅲ期随机对照研究证明能够延缓早期AD进展，4年随访进一步呈现了持续治疗下的长期获益。全程皮下方案让这项需要尽早开始、长期维持的治疗更容易执行，也让患者从治疗第一天起就有了更灵活的给药选择。
参考文献
1. Eisai Co., Ltd.; Biogen Inc. FDA Approves LEQEMBI IQLIK® (lecanemab-irmb) Subcutaneous Injection as an Initiation Dose for Early Alzheimer's Disease. 2026-07-13.
2. U.S. Food and Drug Administration. FDA Converts Novel Alzheimer’s Disease Treatment to Traditional Approval. 2023-07-06.
3. van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, et al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. N Engl J Med. 2023;388(1):9-21. doi:10.1056/NEJMoa2212948.
4. van Dyck CH, Li D, Kanekiyo M, et al. The Lecanemab Clarity AD Open-Label Extension in Early Alzheimer’s Disease: Initial Findings From the 48-Month Analysis. AAIC 2025; published in Alzheimer's Dement. 2025;21(Suppl 7):e108905. doi:10.1002/alz70861_108905.
5. Watanabe-Nakayama T, Tsuji M, Umeda K, et al. Structural Dynamics of Amyloid-β Protofibrils and Actions of Anti-Amyloid-β Antibodies as Observed by High-Speed Atomic Force Microscopy. Nano Lett. 2023;23(13):6259-6268. doi:10.1021/acs.nanolett.3c00187.
6. Fertan E, Lam JYL, Albertini G, et al. Lecanemab Preferentially Binds to Smaller Aggregates Present at Early Alzheimer's Disease. Alzheimer's Dement. 2025;21(4):e70086. doi:10.1002/alz.70086.
7. Irizarry M, Penner N, Reyderman L, Cohen S. Lecanemab Subcutaneous Formulation for Maintenance Dosing: The Potential of a New and Convenient Option for Ongoing Treatment in Early Alzheimer’s Disease. Featured Research Session, AAIC 2025.
8. Eisai Co., Ltd.; Biogen Inc. LEQEMBI® Subcutaneous Autoinjector Clinical Data Supports Similar Efficacy and Safety to IV Formulation in Early Alzheimer's Disease Presented at AAIC® 2026. 2026-07-12.
9. Park A. Eisai and Biogen Leqembi Iqlik: At-home Alzheimer's Treatment. TIME Best Inventions 2025. 2025-10-09.
10. Eisai Inc. LEQEMBI® (lecanemab-irmb) Prescribing Information. 2026.
